Terapia experimental logra eliminar el cáncer de páncreas: La clave fueron tres fármacos

Un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), en España, ha conseguido un hito inédito en la investigación contra el cáncer de páncreas: eliminar por completo, en modelos animales, el adenocarcinoma ductal, el tipo más frecuente y agresivo de este tumor. 

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El avance se logró mediante una terapia combinada de tres fármacos que, además de erradicar la enfermedad, evitó la aparición de resistencias y no produjo efectos secundarios relevantes en los ratones tratados.

El estudio, publicado en la revista PNAS, representa la primera vez que se alcanza la curación total de este cáncer en modelos experimentales.

¿Por qué es tan difícil sobrevivir al cáncer de páncreas?

El adenocarcinoma ductal de páncreas es conocido por su mal pronóstico. En la mayoría de los casos se detecta cuando la enfermedad ya está avanzada, lo que limita enormemente las opciones terapéuticas. Como consecuencia, apenas un 5 % de los pacientes logra sobrevivir más de cinco años tras el diagnóstico.

A pesar de los avances en oncología, este tipo de cáncer sigue siendo uno de los más letales y resistentes a los tratamientos actuales.

"Todavía no podemos hacer mucho"

El investigador Mariano Barbacid, director del Grupo de Oncología Experimental del CNIO, explicó que el conocimiento sobre este tumor ha aumentado de forma notable en las últimas décadas, aunque sin un impacto decisivo en la supervivencia de los pacientes.

"Desde 1981, cuando todavía no se conocían las bases moleculares del cáncer se ha avanzado mucho", explica Barbacid. "En el caso del páncreas, lo conocemos muy bien pero todavía no podemos hacer nada más allá de la quimioterapia actual" que desgraciadamente no sirve para muchos pacientes.

La clave: atacar el cáncer desde tres frentes

El punto de partida del cáncer de páncreas suele ser una alteración genética concreta: la mutación del oncogén KRAS. Aunque ya existen fármacos que actúan sobre esta mutación, su efecto suele ser temporal, ya que el tumor termina volviéndose resistente.

Frente a este problema, el equipo del CNIO optó por una estrategia distinta: una terapia triple que actúa de forma simultánea sobre tres proteínas clave implicadas en el crecimiento del tumor y en la generación de resistencias: KRAS, EGFR y STAT3. Esta combinación marcó la diferencia frente a los tratamientos convencionales basados en una sola diana.

Para comprobar la eficacia del tratamiento, los investigadores implantaron en ratones células tumorales procedentes de seis pacientes con cáncer de páncreas. Tras aplicar la terapia, los resultados fueron contundentes: 200 días después de finalizar el tratamiento, 16 de los 18 ratones seguían vivos, libres de enfermedad y sin efectos secundarios adversos.

La estrategia combinó tres compuestos: daraxonrasib, un inhibidor de KRAS aún no aprobado por la FDA; afatinib, ya utilizado en ciertos cánceres de pulmón; y el degradador de proteínas SD36. Juntos, lograron bloquear los mecanismos que permiten al tumor crecer y adaptarse a los tratamientos.